毒性原理

急性毒性试验

Col给小鼠腹腔注射1次，其半数致死量为2.6-2.8mg/kg；静脉注射的半数致死量为2.7-3.03mg/kg。秋水仙酰胺给小鼠腹腔注射的半数致死量为61.77mg/kg，静脉注射的半数致死量为30.59mg/kg。两者中毒现象相似，一般在给药后3-6小时出现胃肠功能紊乱后以呼吸衰竭而死亡。

亚急性毒性试验

Col及秋水仙酰胺给小鼠腹腔注射，每日1次，连续7天，其半数致死量分别为4.95mg/kg及61.6lmg/kg。腹腔注射秋水仙碱1-2mg/kg，连续3天，可见胃肠蠕动减少，胃肠道充血、溃烂等；家兔静脉注射总量为3.9mg/kg时，可见胃、肠胀气，及肾脏的损害。在到达抗肿瘤剂量时，可使脾脏重量减轻约50%-60%。此外，一定量的Col可抑制正常细胞分裂，骨髓抑制而引起粒细胞缺乏症和再生障碍性贫血等。秋水仙酰胺给犬静脉注射0.2-0.4mg/kg，第4日亦可出现呕吐，腹泻，食欲不振等，并见丙氨酸转氨酶升高和骨髓抑制，但对肾脏无明显损害，以上症状在停药后均可恢复正常。丽江山慈菇含大量Col，内服后在体内可氧化成有剧毒的氧化二秋水仙碱（oxydicolchine），对消化系统、泌尿系统产生严重刺激，并对神经系统有抑制作用。其致死量约为20-30mg。

Col最常见的副反应是发生于快速增殖的胃肠上皮细胞，特别是空肠，主要是恶心、呕吐和腹痛。一旦发生应即停药，潜伏期约几小时或更长。静注Col同样有效，且发生效果更快，几可完全避免胃肠副作用。Col急性中毒时可致出血性胃肠炎、广泛性血管损害、肾毒性、肌抑制和中枢神经系统下行性麻痹。Cul可产生暂时性白细胞减少，随后发生白细胞增加，有时系由嗜碱性粒细胞显着增加之故。长期应用Col者还有发生粒细胞缺乏症、再生障碍性贫血、肌病和脱发的危险。也曾有精子缺乏的报道。