药理作用
1.保肝、利胆作用:该品所含d-儿茶精及表儿茶精均有显著保肝作用。D-儿茶精150mg/kg灌服时四氯化碳所致肝损伤有保护作用,可使丙氨酸转氨酶(ALT)明显降低,倒置的清蛋白/球蛋白(A/G)逆转、增加谷胱甘肽硫转移酶(GST)活性而增进肝解毒功能。D-儿茶精并能拮抗蝇蕈碱、鬼笔碱及醋氨酚所致肝损伤,对于高胱氨酸硫醚S和丙二酸所致大鼠肝脂肪变及低蛋白高脂饮食所致大鼠肝脂肪变d-儿茶精50mg/kg皮下注射也均有明显保护效果,而脲嘧啶-6-羧酸或乙醇所致之肝脂肪变d-儿茶精灌服也可显著防止之。D-儿茶精的保肝作用与其促进肝内ATP合成、溶酶体膜稳定、自由基清除、抗氧化作用,以及可能的抗内毒素、抗脂肪浸润等有关。而表此茶精的保肝作用也与其强的自由基清除作用有关。儿茶精50mg/kg或75mg/kg十二指肠给药还可显著增加麻醉犬或大鼠的胆汁流量,作用分别持续3h或60-80min。
2.对免疫功能的影响:无抗原存在时d-儿茶精不影响白细胞游走,但体外试验抑制对纯化的蛋白衍生物(PPD)抗原敏感的正常人白细胞的游走,而对曾感染乙肝并对乙肝表面抗原敏感的患者其对白细胞游走的抑制作用更强,表明其能放大细胞介导的免疫反应而促进乙肝抗原的清除。D-儿茶精还可使慢性肝炎患者降低广的淋巴细胞数恢复正常,促进对旧结核菌素反应阳性的慢活肝患者淋巴细胞在PPD诱导下的转化。对于正常人外周血Ts细胞d-儿茶精能激活之,并抑制刀豆球蛋白A(ConA)诱导的母细胞转化,但对慢活肝患者d-儿茶精则显著抑制Ts功能,抑制Ig的生成。
3.抗病原微生物作用:体外抑菌试验表明,儿茶的最低抑菌浓度(MIC)对金黄色葡萄球菌为2.8lmg/ml,白色葡萄球菌为5.63mg/ml,乙型溶血性链球菌为5.63mg/ml,白色念珠球菌为5.63mg/ml,还曾报告儿茶对绿脓杆菌、白喉杆菌、变形杆菌。痢疾杆菌、伤寒杆菌等有抑制作用。5%的儿茶混悬液对68株痢疾杆菌的药敏试验中对福氏和鲍氏痢疾杆菌的敏感率为100%。此外对病毒及某些真菌也有显著抑制作用。
4.抑制肠道运动及抗腹泻作用:儿茶水液灌服,可抑制空腹家兔十二指肠及小肠运动,促进盲肠逆蠕动,但对结肠无明显影响。D-儿茶精还能抑制大肠内细菌的胺生成酶,阻断吲哚类物质产生而导致便秘。
5.降血糖作用:印度民间用儿茶治疗糖尿病,该品所含表儿茶精能使ATP、温度和浓度依赖地促进大鼠胰岛素分泌,30mg/kg每日2次,共注射4d可使大鼠胰岛中胰岛素含量增加30%,表儿茶精还可促进胰岛中DNA的合成。D-儿茶精对家兔也有降血糖作用。
6.对血液和心血管系统的作用:儿茶精有显著的抗血小板聚集、抗血栓形成等作用,对于ADP、AA和胶原诱导的家兔血小板聚集,儿茶精呈浓度依赖性抑制;儿茶精还显著抑制大鼠血栓形成,可降低血栓素A2(TXA2)含量而对6-Keto-PGF1a无明显影响。D-儿茶精可延缓羊毛脂所致血清胆固醇升高。另从儿茶中还分得2种异构体具有降胆固醇活性。D-儿茶精可使离体兔耳血管收缩,对离体心脏则先抑制后兴奋。儿茶静注可使豚鼠骨骼肌张力降低,血压下降,呼吸加快。对酪氨酸酶活性d-儿茶精可增强之,而对酪氨酸脱羧酶活性则抑制之,从而可降低体内肾上腺素水平,此可能与降压作用有关。D-儿茶精可抑制多种组织如大鼠的脑、肝、肾、心和猪的主动脉等对氧的摄取,以心脏为明显。
7.其他作用:皮下埋入儿茶30mg,可显著延迟醋酸所致小鼠扭体反应发生的潜伏期,明显减小扭体次数,皮下埋入40mg儿茶5h局部无明显刺激反应,表明儿茶有一定镇痛作用。于体外儿茶对艾氏腹水癌有抑制作用。儿茶精有抗放射、升高白细胞和抗肿瘤作用,并因能抑制瘤细胞与纤维蛋白粘连而阻止瘤细胞扩散。儿茶鞣酸对维生素C缺乏的豚鼠可促进维生素C吸收,并能抑制实验性大鼠膀胱结石的形成,可能与其能降低尿液的pH有关。
8.体内过程:[14C]d-儿茶精口服,吸收率在70%以上,于1-3h达峰浓度。口服0.5g、1.0g和2.0g,血清浓度随剂量大小而高低,但相对生物利用度大致相似,无胃肠道饱和吸收及剂量依赖性首过效应。原化合物的表观消除半衰期为1-1.5h,以原形从尿排出者约占0.5%,约8h可排泄完毕。
9.毒性儿茶鞣酸:小鼠静注200-300mg/kg可致死亡,以含儿茶鞣酸3%-5%的饲料喂大鼠1月不引起动物死亡。儿茶精灌服对小鼠的LD50大于l.37g/kg。