科学理论
α干扰素是公认有效的抗病毒药物,但其副作用屡有报道。它可引起自身免疫性内分泌疾病如甲状腺机能亢进、甲状腺机能减退、胰岛素依赖性以及垂体机能减退等,临床上使用重组 IFN-α2 治疗乙型肝炎病毒感染取得了一定的效果,但易并发治疗诱导的抗 IFN 抗体的产生。解决这些问题的方法是用具有类似抗乙肝病毒特性的抗原不同的同系物替代 IFN-α2。因此,能否从胎盘里找到活性与经典 IFN(即 IFN-α,IFN-β,IFN-γ)类似但毒性较经典 IFN 小的滋养层 IFN,是我们需要研究的一个重要课题。
现代分子生物学的迅猛发展,使分离、克隆紫河车的抗病毒有效成分成为可能。研究胎盘滋养层 IFN 是我们着手开展的工作。虽然大量资料表明 TP 与 IFN-ω 并非是等同物,但深入研究 IFN-ω 对于寻找人滋养层干扰素有其特殊的意义。这是因为同种动物的 INF-ω 与 TP 同源性高,IFN-ω 基因及其序列信息可以为分离人滋养层 IFN 提供帮助。另外,对二者进行比较就有可能获得关于结构与功能关系的有用信息。基于此目的,黎氏利用 PCR 方法,在国内首次分离和克隆了中国汉族人胎肝染色体 DNA 上的滋养层蛋白基因类似序列—中国汉族人 ω1 型干扰素基因。又在此基础上,采用 PCR 技术将原先获得的 IFN-ω 初始克隆改造成适于进行非融合蛋白原核表达的结构形式,并在大肠杆菌中高效表达了完整的 IFN-ω 成熟多肽。采用细胞病变抑制法 4 次测得重组 IFN-ω 具有抗病毒活性。这提示我们可以采用类似方法从胎盘滋养层中分离、克隆出有抗病毒活性的成分。
采用基因工程技术制备抗病毒药物,其生产效率要比用生化方法从生物体内分离高出数千倍,而且成本也低。同时也可解决作为组织生物制剂受到病原微生物的困扰的问题。因此,从紫河车中研制一种新型抗病毒药物将具有广阔的应用前景。