利什曼病是由利什曼原虫引起的人畜共患病，可引起人类皮肤及内脏黑热病。临床特征主要表现为长期不规则的发热、脾脏肿大、贫血、消瘦、白细胞计数减少和血清球蛋白的增加，如不予合适的治疗，患者大都在得病后1～2年内因并发其他疾病而死亡。本病多发于地中海国家及热带和亚热带地区，以皮肤利什曼病这种形式最为常见。

病因

利什曼原虫与锥虫同属一个科，即锥虫科。目前，已报道具致病性的利什曼原虫多达16种或亚种。利什曼原虫随着生活史的不同阶段而表现出不同的形态。按其生活史的共同特点有前鞭毛体和无鞭毛体两个时期，前鞭毛体寄生在无脊椎动物的消化道内，其宿主为白蛉。无鞭毛体寄生在脊椎动物的网状内皮细胞内，其宿主为哺乳类和爬行类动物。

前鞭毛体呈圆形或卵圆形，无游离鞭毛。虫体内有一较大的圆形核和棒状动基体，在动基体和核间可偶见空泡。前鞭毛体体形狭长，大小为15～20×1.5～3.5μm。动基体在核的前端，并由此伸出一条鞭毛作为运动器官。无鞭毛体呈卵圆形或圆形，虫体卵圆形，大小为1.5～3×2.5～6.5μm。无鞭毛体多见于感染动物的巨噬细胞内，但在涂片上常因巨噬细胞破裂而游离于细胞外，有时可散落于红细胞上。

流行病学

内脏利什曼病或黑热病病原贮藏在家犬体内。再由犬类传给人类，成为人兽共传的传染病。在国外主要流行犬内脏利什曼病或犬黑热病的地区，与当地人类黑热病的传播有密切关系。利什曼病的传播媒介是白蛉属(东半球)和罗蛉属(西半球)的吸血昆虫。

本病的流行发生与气候环境关系密切。如在亚洲的一些地区、中东、地中海盆地以及南美洲，利什曼病主要发生在海拔不低于2000英尺(约合609.6m)，平均年相对湿度不低于70%，气温在7.2～37.2℃的热带和亚热带地区。这些地区的气候和植被适于利什曼原虫传播媒介的繁殖。

临床表现

1.潜伏期

根据国内的观察，在白蛉季节内出生的婴儿至出现临床症状大体需4～6个月。但利什曼病潜伏期的长短还受到患者的免疫力、营养水平以及感染原虫的数量等因素的影响，从而延长或减短。

2.早期症状

利什曼病的症状大都是逐渐发生的。初起时一般有不规则发热，脾脏随之肿大，并伴有咳嗽及腹泻。恐惧和失眠亦为利什曼病早期常见的症状。婴幼儿除有发热和腹泻等症状外，尚可有夜啼、烦躁等现象。月经过多或闭止，常是妇女患者的早期症状。

3.主要症状

病人在发病2～3个月以后，临床症状就日益明显。主要表现有以下几方面：

(1)发热发热是利什曼病最主要的症状，占病例数的95%左右。利什曼病的热型极不规则，升降无定，有时连续，有时呈间歇或弛张，有时在一天内可出现两次的升降，称双峰热，在早期较常见。患者一般在下午发热，发热时患者感到倦怠，当发热至390C以上时，可能伴有恶寒和头疼，但并不发生神昏谵语症状，夜间大都有盗汗。

(2)脾肿大脾肿大是利什曼病的主要体征，一般在初次发热半个月后即可触及，至2～3个月时脾肿大的下端可能达到脐部，6个月后可能超过脐部，最大的可达耻骨上方。肿大的脾脏在疾病早期时都很柔软，至晚期则较硬。脾脏表面一般比较平滑，且无触痛。

(3)肝肿大有半数左右的病人肝脏呈肿大。肝肿大出现常较脾肿大为迟，肿大程度也不如脾肿大明显，很少有超过右肋缘下6cm者。

(4)消化系统症状患者常有口腔炎，除黏膜有溃疡外，齿龈往往腐烂，且易出血，儿童患者每易并发走马疳。患者食欲减退，常有消化不良及食后胃部饱胀的感觉，甚至可引起恶心、呕吐及腹痛等症状。

(5)循环系统症状病人的脉搏大都增速，血压常因贫血及肾上腺机能的失调而降低。由于患者血浆蛋白总量的下降以及贫血，因此可以发生水肿。水肿以下肢和脸部最为常见，偶亦可出现全身性水肿，晚期病人可能因肝脏损害的加重而使水肿更为显著，预后亦较严重。鼻衄及齿龈出血的发生主要因患者的血小板大量减少所致，鼻衄多数出现于发热期间，大都突然而来，少则数滴，多则可延续数小时，一般都能自止。

(6)其他症状患者的淋巴结常有轻微或中度肿大，尤以颈部及腹股沟等部位较易扪及。夜间咳嗽为利什曼病常诉的症状之一，且比较剧烈。绝大多数妇女在患利什曼病后月经闭止，生育因而受到影响。

利什曼病在疾病的过程中症状可出现缓解，表现为在一段时间内体温正常，食欲增加，肿大的脾脏亦稍有缩小，但过一段时间后，又出现发热及脾脏继续增大，如此反复发作，病情日益加重，至疾病晚期则不再出现缓解。晚期病人大都消瘦，精神萎靡，头发稀少而无光泽，皮肤干燥，面色苍黄，在额、颞部和口腔周围可有色素沉着。腹部常因肝脾肿大而突出，四肢显得更加瘦细。儿童得病后发育受阻。

(7)血象变化患者的红、白细胞和血小板减少，其原因与脾功能亢进有关。白细胞在疾病早期即开始减少，并随病程的进展而日益显著。白细胞的减少主要是中性多形核白细胞减少所致，大单核细胞大致正常，嗜酸和嗜碱粒细胞亦都减少，因而淋巴细胞的比例相对地增高。

患者的红细胞和血红蛋白均明显减少。血小板计数减少。由于患者贫血和丙球蛋白和纤维蛋白元的增加，因而红细胞沉降率加速。

(8)肝脏功能变化利什曼病患者由于肝功能的失调和肝、脾内浆细胞的大量增生，致使球蛋白大量增加及白蛋白减少，白、球蛋白的比例大致为1：1.7，恰与正常人相反。病程较长的患者，肝细胞受到损害，尤其是晚期患者更为严重，因此各种肝功能试验都呈强阳性反应。

检查

1.病原学检查

(1)髂骨穿刺抽取少许骨髓，制成涂片，染色后镜检。此法的利什曼原虫检出率约在85%左右。合并HIV感染的利什曼病患者，检出率可达98%。

(2)脾脏穿刺吸出脾髓，针头拔出后，即将针头内的脾髓注射于玻片上，制成涂片，染色镜检。脾穿刺法的原虫检出率很高，可达95%左右。

(3)淋巴结穿刺淋巴液制成涂片，染色镜检。该法对初诊病人而言，原虫的检出率一般为50%左右，但合并HIV感染的利什曼病患者，检出率可达100%。

(4)皮肤刮片检查制成涂片后染色镜检。如是PKDL，一般都能查见利什曼原虫。

(5)原虫培养在严格的无菌操作下，把可疑病人的骨，脾、淋巴结或皮肤损害内所取得的各种组织液置三恩培养基内，放入22～240C温箱内培养。15天后用白金耳取少量培养液于玻片上，在光学显微镜(高倍)下检查，如查见利什曼原虫前鞭毛体，即可确定诊断。

2.血清学检查

利什曼病免疫诊断新技术可用于检测感染宿主体内的循环抗体、循环抗原和循环免疫复合物。在辅助病原诊断及判断流行情况方面起着重要的作用。目前主要应用的为抗体检测和抗原检测两大类，其中检测抗体的技术有以下3种。

(1)免疫荧光测定(IFAT)利什曼病IFAT试验的阳性率为100%，抗体滴度最低为1：320，最高为1：5120，与健康人及其他疾病的交叉反应，抗体滴度不超过1：20。

(2)酶联免疫吸附试验(ELISA)和斑点-酶联免疫吸附试验(Dot-ELISA)凡大于或等于阴性对照OD均值(x)加3个标准差(SD)可判为阳性，利什曼病ELISA与病原检查阳性的符合率为100%。值得注意的是与麻风病有23%的交叉反应。

Dot-ELISA是在ELISA基础上发展的一种简易的、而敏感和特异性均不亚于ELISA的检测方法。观察结果乃根据斑点的出现与否，目测即可，不受分光光度计读数的限制。而且记录可长期保存。利什曼病患者的血清，在稀释度为1：100～1：800时均可出现蓝色斑点，与病原检查阳性的符合率为97.6%。与疟疾、肺吸虫、麻风等疾病未出现交叉反应。

(3)免疫层析诊断试条(ICT)检测时，取利什曼病患者全血或血清一滴(约20～30μl)于样本垫上，通过层析，于3～5分钟内，出现与抗原结合的阳性条带，目测即可。此法快速敏感，与病原检查的符合率可达100%。

利什曼病循环抗原的检测不但可提示宿主的活动性感染，亦可反映感染度及用作疗效考核。常用的技术有以下3种。

1)酶标记单克隆抗体斑点-ELISA直接法：此法检测利什曼病现症患者血清中相应的CAg，阳性率为90.6%。直接法实验操作简便，全过程为4小时。单克隆抗体-抗原斑点试验(McAb-AST)，亦用于利什曼病循环抗原的检测，其检测阳性率为97%。上述两种方法都可用来对利什曼病作疗效考核。

2)单克隆抗体-酶联免疫印渍技术(McAb-EITB)。

3)双抗体夹心斑点-酶联免疫吸附试验(SandwichDot-ELISA)。